CAR T-Cell درمانی از عود سرطان لوسمی در بیماران برای بیش از ۱۰ سال جلوگیری کرد


داگ اولسون ۴۹ ساله با یک همسر و چهار فرزند بود که در سال ۱۹۹۶ به لوسمی لنفوسیتی مزمن مبتلا شد. درمان های اولیه او بسیار موفقیت آمیز بود، اما تا سال ۲۰۱۰ تقریباً ۵۰ درصد از مغز استخوان او دوباره سرطانی شد.

در آن زمان بود که او به همراه یک بیمار دیگر وارد آزمایش بالینی یک درمان سرطان جدید شد که توسط انکولوژیستش دیوید پورتر از مرکز پزشکی پیشرفته پرلمن دانشگاه پنسیلوانیا اداره می شد. این درمان تجربی که به عنوان درمان با سلول T CAR نیز شناخته می‌شود، سلول‌های ایمنی خود اولسون را برای شناسایی و از بین بردن سلول‌های سرطان خون تغییر می‌دهد و آنها را از طریق تزریق خون به بدن او وارد می‌کند – چیزی که قبلا فقط در آزمایش‌هایی روی موش‌ها امیدوارکننده بود.

اولسون بعد از چند هفته از نظر فیزیکی نتایج را احساس کرد. “در آن زمان بود که دکتر. اولسون در یک کنفرانس مطبوعاتی در روز سه‌شنبه گفت، پورتر به اتاق بیمارستان من آمد و بدون اطلاع مطبوعات اعلام کرد که ۱۸ درصد از سلول‌های سفید من سلول‌های T-CAR هستند. “من در آن لحظه به شما خواهم گفت، من کاملاً متقاعد شده بودم که این کار کار می کند و حالم خوب است.”

هفته بعد، پورتر به اولسون گفت که پزشکان نتوانستند حتی یک سلول سرطانی را در بدن او پیدا کنند.

اکنون بیش از ۱۰ سال از آن زمان می گذرد و اولسون هنوز بدون سرطان است.

در یک مطالعه بررسی شده که امروز در مجله منتشر شد طبیعتپورتر و پزشکانی که سفر اولسون را دنبال کردند، درمان تجربی و نتایج آن را مستند می کنند. یافته‌ها نشان می‌دهد که حتی پس از ده سال، اولسون و بیمار دیگر به لطف درمان با سلول‌های T CAR عاری از سرطان باقی مانده‌اند – که اثربخشی باورنکردنی آن را تأیید می‌کند و دری را برای استفاده از آن در بسیاری از موارد لوسمی و سایر سرطان‌ها در آینده باز می‌کند. .

پورتر، نویسنده اصلی مقاله جدید، می‌گوید: «این یک درمان جدید هیجان‌انگیز بود، اما همه ما در بسیاری از درمان‌های جدید مختلف درگیر بوده‌ایم و به ندرت پیش می‌آید که بتوانیم به چیزی دست پیدا کنیم. «پاسخ‌ها فراتر از انتظارات ما، قطعاً وحشیانه‌ترین من، بوده است.»

سلول های T جزء ضروری سیستم ایمنی هستند. آنها هم می توانند سایر سلول های ایمنی را برای حمله به پاتوژن های مهاجم هدایت کنند و هم می توانند خود پاتوژن ها را بکشند. سلول‌های T برای مدت طولانی زندگی می‌کنند و می‌توانند یک خاطره مادام‌العمر از آنچه قبلاً تشخیص داده‌اند، مانند قرار گرفتن در معرض ویروس در دوران کودکی، تشکیل دهند.

“ما این سلول ها را … درمان زنده نامیده ایم. یافته اصلی که در این مقاله نشان می دهد این است که ۱۰ سال بعد، می توانید آنها را پیدا کنید، اما آنها تکامل یافته اند.”

– جوزف ملنهورست

در درمان سرطان با سلول‌های T CAR، سلول‌های T خود بیمار جمع‌آوری می‌شوند و به‌طور ژنتیکی مهندسی می‌شوند تا مولکولی به نام گیرنده آنتی‌ژن کایمریک یا CAR تولید کنند. این CAR ها سلول های T را قادر می سازند تا سلول های سرطانی را با فوکوس لیزری شناسایی کرده و آنها را از بین ببرند. میلیون‌ها میلیون سلول T CAR در آزمایشگاه ساخته می‌شوند و سپس از طریق تزریق خون مجدداً در بیمار وارد می‌شوند. در تئوری، سلول‌های T CAR باید بتوانند سلول‌های تومور را با دقت و سرعت فوق‌العاده خارج کرده و از بین ببرند. و از آنجایی که آنها چنین حافظه خوبی را حفظ می کنند و می توانند برای مدت طولانی در بدن گردش کنند، باید بتوانند از ظهور مجدد همان سرطان جلوگیری کنند.

اما پورتر و همکارانش با توجه به نرخ بالای عود سرطان خون، از دیدن این درمان برای مدت طولانی در این مطالعه جدید از رشد مجدد سلول‌های سرطانی جلوگیری می‌کردند. آنها گمان می کنند که سلول های T CAR در طول زمان در بیماران تکامل می یابند تا راه های بهتری برای شکار سلول های تومور بیاموزند.

“[CAR T-cells are] جوزف ملنهورست، ایمونولوژیست دانشگاه UPenn و یکی از نویسندگان مقاله جدید، روز سه شنبه به خبرنگاران گفت: با استفاده از چندین کلاه. ما این سلول ها را درمان زنده نامیده ایم. یافته اصلی که در این مقاله نشان می دهد این است که ۱۰ سال بعد، شما می توانید آنها را پیدا کنید، اما آنها تکامل یافته اند.”

محققان نمی‌دانند که آیا هنوز سلول‌های سرطان خون در بدن اولسون شکل می‌گیرند که به سرعت توسط سلول‌های T CAR در حال گشت‌زنی کشته می‌شوند یا خیر. یا اینکه آیا واقعاً از سال ۲۰۱۰ فعالیت سرطانی در بیمار وجود نداشته است یا خیر. اما آنچه آنها می دانند این است که وقتی سلول های T CAR اولسون از بدن او خارج شد و در آزمایشگاه با سرطان خون مواجه شد، آنها هنوز هم توانستند کشتن.

از آن کارآزمایی بالینی در سال ۲۰۱۰، درمان با سلول T CAR اکنون برای شش نشانه مختلف مورد تایید FDA قرار گرفته است و لوسمی حاد به طور معمول با این درمان در سراسر جهان درمان می شود. اما اینها اولین نتایجی است که نشان می‌دهد چقدر می‌تواند برای ده‌ها هزار نفری که قبلاً تحت درمان قرار گرفته‌اند کار کند.

مانع اصلی بیماران متاسفانه قیمت است. درمان با سلول T CAR می تواند از ۳۰۰۰۰۰ دلار تا ۵۰۰۰۰۰ دلار هزینه داشته باشد. محققان در تلاشند تا با سلول‌های ساخته شده از سایر اهداکنندگان در مقادیر زیاد، درمان‌های بدون نسخه ارزان‌تری ایجاد کنند که رویکرد مشابهی دارند.

سپس، امیدواریم بتوان این درمان را برای مقابله با سرطان جامد نیز مانند سرطان سینه، سرطان ریه یا سرطان پانکراس گسترش داد. آزمایشات در حال حاضر در حال انجام است، اما نتایج تا کنون چندان دلگرم کننده نبوده است.

و اگرچه دو مورد بررسی شده در مقاله جدید نتایج بسیار مثبتی داشته اند، اثرات طولانی مدت درمان با سلول T CAR هنوز به مطالعه گسترده تری نیاز دارد. برخی از بیماران عوارض جانبی بدتری را گزارش می‌کنند زیرا سلول‌های T CAR دارای برخی سمیت‌های منحصربه‌فرد هستند. حتی نتیجه مثبت اولسون با یک حمله سندرم لیز تومور، که در آن تخریب سریع سلول‌های سرطانی منجر به یک واکنش ایمنی نامطلوب می‌شود و علائمی شبیه آنفولانزا مانند تهوع، استفراغ و درد مفاصل ایجاد می‌کند، کاهش یافت.

و مواردی وجود دارد که سلول‌های T CAR بخشی از کارایی خود را از دست می‌دهند، به‌ویژه در آزمایش‌هایی علیه تومورهای جامد.

سارا قراشیان، محقق سلول T CAR از دانشگاه کالج لندن که در این مطالعه شرکت نداشت، به Daily Beast گفت: «زیست سلول‌های T با عمر طولانی CAR به طور کامل درک نشده است. هنوز کاملاً مشخص نیست که چرا برخی از بیماران شاهد سلول‌های T CAR هستند که سال‌ها دوام می‌آورند، در حالی که برخی دیگر ممکن است اثر محو شدن را در کمتر از شش ماه تجربه کنند.

مجموعه ای از عوامل ناشناخته می تواند نقش داشته باشد، و قراشیان نسبت به تعمیم یافته ها به تمام تنظیمات درمانی CAR T هشدار داد.

با این حال، در طی یک دهه، سلول‌های T CAR به عنوان یک شکل تغییر دهنده بازی از درمان سرطان ظاهر شدند. و یافته‌هایی مانند پورتر و همکارانش تنها به تلاش‌های بیشتر برای یادگیری بیشتر در مورد نحوه عملکرد این درمان و اینکه چگونه می‌توانیم آن را برای بیماران بیشتری که برای زندگی خود می‌جنگند، در دسترس قرار دهیم، کمک می‌کند.